viernes, 10 de febrero de 2012

INMUNOTERAPIA


Toll-like receptor (TLR) ligandos son cada vez más se utilizan como adyuvantes en ensayos de vacunas contra el cáncer para aprovechar la inmunidad innata y de primera respuesta inmune antitumoral eficaz. A pesar de cierto éxito, la mejora de la presentación del antígeno del tumor, la promoción de una respuesta antitumoral de protección, y superar el microambiente tumoral inmunosupresor plantean desafíos considerables que requieren nuevas mejoras en el diseño de vacunas. En este sentido, muestran que la expresión del ligando TLR flagelina dentro de las células tumorales que constituye una estrategia eficaz de vacunación antitumoral que se basa en la participación simultánea de TLR5 y los receptores como Nod (LNR) NLRC4/NAIP5 (proteína inhibidora de la apoptosis neuronal 5) por flagelina, junto con reconocimiento asociativo de antígeno tumoral para la presentación de antígenos a las células T óptima. A pesar de TLR5 señalización era fundamental para la mediación de los macrófagos dependiente de la rápida eliminación de flagelina que expresan las células tumorales in vivo, TLR5 y NLRC4/NAIP5 eran igualmente importantes para CD4 antitumorales cebado + y CD8 + células T y suprimir el crecimiento tumoral. La vacunación con irradiados flagelina que expresan las células tumorales impide el desarrollo de tumores, e interrumpiendo el reconocimiento por la flagelina TLR5 o deterioro de la inmunización NLRC4/NAIP5 de protección contra un tumor existente o posterior. Nuestros hallazgos delinear una nueva estrategia para inducir la respuesta inmune contra el cáncer que consiste en la introducción de estructuras microbianas con TLR dual y actividad estimulante NLR en las células tumorales. Esto garantiza el reconocimiento de un tumor derivado de antígeno en el contexto inflamatorio de reconocimiento microbiano y, además, activa tanto en la fagocitosis y las vías citosólicas de la defensa inmune innata contra el tumor.

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