lunes, 27 de marzo de 2017

Reparar la cadena de DNA

Científicos de la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center informaron de sus hallazgos sobre el papel de la fumarasa enzima en la reparación del ADN en la posición 3 de agosto, el año 2015 cuestión de la revista Nature Cell Biology.
"Nuestro estudio demostró que la actividad enzimática de la fumarasa enzima metabólica y su producto, fumarato, son elementos críticos de la respuesta al daño del ADN y que la deficiencia de fumarasa promueve el crecimiento tumoral debido a la alteración de la reparación del ADN", dijo Zhimin Lu, MD, Ph. D., profesor de Neuro-Oncología.
El equipo de Lu demostró que fumarasa logra a través de un proceso crítico para la regulación de genes y expresión conocido como metilación de las histonas. Se cree que muchos tipos de cáncer que el resultado de la metilación de histonas misregulated.
Otro componente crucial del proceso de reparación del ADN es ADN-PK, una proteína quinasa que regula la respuesta al daño de ADN, ayudando a asegurar la estabilidad genética. Los investigadores definen cómo el ADN-PK y fumarasa interactúan para aumentar la metilación de las histonas, lo que permite la reparación del ADN y la restauración de las células sanas.
"Sabemos que la metilación de histonas regula la reparación del ADN, pero los mecanismos que subyacen a esta reparación no se ha entendido completamente," dijo. "Nuestra investigación reveló un mecanismo de 'retroalimentación' que subyace en la regulación DNA-PK por fumarasa asociada a la cromatina y la función de esta fumarasa en la regulación de la metilación de histonas y la reparación del ADN."
Este proceso de reparación de la cadena de evento se produce en las regiones de OSD e inicia un daño en el ADN "solución" al unirse a la cola de extremos de la doble filamento se rompe.
Cada vez más, la inhibición de la ADN-PK y fumarasa se están estudiando por su potencial para sensibilizar a las células cancerosas a la quimioterapia o la radioterapia. Se espera un conocimiento más profundo acerca de cómo lograr esto puede conducir a nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer.
El grupo del Dr. Lu informó anteriormente que otra enzima metabólica, la piruvato quinasa M2 (PKM2) actúa como una proteína quinasa en la regulación del efecto Warburg, un proceso por el cual las células cancerosas producir energía, así como para la regulación de la expresión génica y la progresión del ciclo celular.
"Nuestros nuevos hallazgos sobre el papel de fumarasa en la reparación del ADN demuestran además que las enzimas metabólicas pueden poseer funciones no metabólicas en las actividades celulares cruciales de las células cancerosas", dijo Lu.

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