jueves, 13 de abril de 2017

Los cambios epigenéticos promover el desarrollo del hígado graso en ratón y humanos

Los ratones con una fuerte tendencia a la obesidad ya exhiben cambios epigenéticos a las seis semanas de edad, induciendo el hígado para amplificar su producción de la DPP4 enzima y lo liberan en la circulación. A largo plazo, esto favorece el desarrollo de un hígado graso. Tales cambios en la metilación del ADN están también detectable en seres humanos con hígado graso y sugieren una cadena causal similar. Estos son los resultados de un estudio de un equipo internacional de investigadores dirigido por Annette Schürmann, Robert Schwenk, Christian Baumeier y Sophie Saussenthaler del Instituto Alemán de Nutrición Humana (DIfE), socio del Centro Alemán de Investigación de la Diabetes (DZD).
El equipo, que incluye investigadores de la diabetes de Finlandia, Suecia y Francia, ha publicado sus resultados en la revista Diabetes .
DPP4 es una enzima que inhibe la acción de importantes hormonas intestinales del metabolismo de la glucosa. Diversos estudios han demostrado que los niveles de glucosa en sangre estimulan la producción del cuerpo de la enzima. En particular, las personas con enfermedad de hígado graso no alcohólica tienen altos niveles de DPP4 en el hígado y en la sangre. Hasta ahora, sin embargo, no estaba claro si el aumento de DPP4 es una consecuencia o un disparador de la enfermedad de hígado graso.
Para encontrar las respuestas a estas preguntas, los científicos estudiaron la regulación génica del gen de la DPP-4 en ratones que son propensos a la obesidad. Al igual que en los gemelos idénticos, todos los animales de esta línea de cría son genéticamente idénticos. Sin embargo, algunos de los ratones ganancia mucho más peso en la misma dieta alta en grasas y en la edad adulta de aproximadamente 20 semanas desarrollar un hígado graso. Esto sugiere que las diferencias en el desarrollo de peso se deben a los efectos epigenéticos.
En su estudio, los investigadores mostraron que ya a la edad de seis semanas en los ratones con un rápido aumento de peso, el gen DPP4 era menos metilado a las cuatro loci específicos, es decir, epigenéticamente alterada, en comparación con los otros ratones. Como resultado, la síntesis de la enzima en el hígado, así como las concentraciones de enzimas en la sangre aumentaron significativamente, dependiendo del nivel de glucosa en sangre, incluso antes de que los animales desarrollaron un hígado graso. "Tal vez la metilación del gen puede ser comparado con un interruptor de regulación, que regula la transcripción del gen y por lo tanto la cantidad de la enzima formada. Si los sitios en el gen están metilados, la síntesis DPP4 en las células hepáticas se 'atenuado ', que implica una reducción y invertido ", dijo Christian Baumeier, el primer autor de la publicación. Además, los científicos observado que más tarde sólo aquellos animales adultos tenían un hígado graso que exhibió un mayor nivel DPP4 en el hígado debido a la metilación reducida. "Nuestros resultados muestran claramente que el aumento de las concentraciones de DPP4 en el hígado y la sangre que se midieron en los animales obesos no eran la consecuencia de un hígado graso. Más bien lo contrario era cierto, la alteración de la regulación epigenética del gen era responsable del desarrollo del hígado graso ", añadió Sophie Saussenthaler, que compartió la primera autoría con Baumeier.
Como análisis adicionales de los científicos han demostrado, el gen DPP4 en el hígado humano está regulada por cambios epigenéticos al igual que en ratones. En muestras de tejido de pacientes con enfermedad de hígado graso severo, el gen fue menos metilado. El grado de contenido de grasa en el hígado correlacionado con el grado de metilación de genes DPP4 y la cantidad de enzimas producidas por el hígado.
"En conjunto, nuestros resultados indican que los cambios epigenéticos del gen DPP4 asociados con la obesidad tienen un efecto negativo sobre el metabolismo del hígado ya los jóvenes, mucho antes de que desarrolla un hígado graso", dijo Annette Schürmann, líder del estudio y jefe de el Departamento de Experimental Diabetología en DIfE. Ella continuó: "Por lo tanto, en estudios posteriores, debemos investigar cómo y en qué momento los inhibidores de la DPP-4 pueden ser utilizados en la terapia de la diabetes para prevenir el desarrollo de la enfermedad de hígado graso no alcohólica."

Historia de Fuente:
Materiales proporcionados por el Deutsches Zentrum für Diabetesforschung DZD . Nota: El contenido puede ser editado por el estilo y longitud.