Microglia puede ser reversible

enredos neurofibrilares y neuroinflamación. Con el fin de estudiar la contribución microglial a la fagocitosis placa de amiloide, hemos desarrollado un nuevo modelo ex vivo por co-cultivo de las rodajas organotípicas del cerebro de hasta 20 meses de edad, el ratón amiloide AD modelo de ratón (APPPS1) y jóvenes, neonatal de tipo salvaje (WT). Sorprendentemente, el co-cultivo resultó en la proliferación, reclutamiento y agrupamiento de células microgliales viejas alrededor de las placas amiloides y eliminación del halo de la placa. El agotamiento de las células microgliales viejas o jóvenes impidió el aclaramiento de la placa amiloide, indicando un efecto sinérgico de ambas poblaciones. La exposición de células microgliales viejas a medios acondicionados de microglia jóvenes o la adición de factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) fue suficiente para inducir proliferación microglial y reducir el tamaño de placa amiloide. Nuestros datos sugieren que la disfunción microglial en la EA puede ser reversible y su capacidad fagocítica puede ser modulada para limitar la acumulación de amiloide. Este nuevo modelo ex vivo proporciona un sistema valioso para la identificación, selección y ensayo de compuestos destinados a reforzar terapéuticamente la fagocitosis microglial.

Sinopsis

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La función fagocítica de las células microgliales envejecidas en los tejidos portadores de placas amiloides no está irreversiblemente alterada, pero puede restablecerse a través de factores secretados por microglia jóvenes. La función de la microglia en el aclaramiento de A \ beta y la reducción de la carga amiloide resaltan la necesidad de desarrollo de enfoques terapéuticos modulando la actividad microglial.
  • Se establece un nuevo modelo de co-cultivo ex vivo para la eliminación de la placa amiloide por microglia.
  • El aclaramiento amiloide mejorado y el tamaño reducido de la placa ocurren al co-cultivar los cortes de cerebro jóvenes de WT y de APPPS1 viejos o la exposición de microglia vieja a medios condicionados de microglia joven o GM-CSF.
  • Los factores secretados por microglia jóvenes estimulan la proliferación de microglia vieja, que es un requisito previo para una mayor depuración del halo de la placa.